NatComm光引导靶向递药系

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以脉络膜新生血管性黄斑变性(AMD)为代表的眼底疑难疾病常发于中老年人群，是主要的致盲原因。目前，该类疾病的治疗方法需要经玻璃体内注射反复注射药物为主。然而这一方法的药物生物利用度低，频繁地眼内注射给药易导致患者眼球感染，甚至引起视网膜脱落等严重副作用。哈佛大学DanielS.Kohane课题组开发了一种可由静脉注射，光引导的智能靶向纳米颗粒，可实现无创式眼底递药并用于精准治疗AMD。该论文“Intravenoustreatmentofchoroidalneovascularizationbyphoto-targetednanoparticles”发表在《NatureCommunication》期刊上。光引导靶向递药系统是由一种常见的细胞膜穿透肽CPP修饰PEG-PLA组成，通过在CPP终端偶联光敏基团DEACM可以限制非病灶部位细胞对纳米递药系统的摄取。蓝光照射下，光敏基团从纳米系统的表面解离出来，并导致内部包覆的膜穿透肽CPP暴露出来，从而实现局部穿透细胞膜的功能。图1光引导靶向递药系统的构建理念及表征研究人员在使用人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的体外实验中发现，在蓝光照射（nm，1min）下，该智能纳米递药系统可触发膜穿透肽的活性并被细胞摄取。荧光数据表明，HUVEC细胞对该光触发纳米递药系统的摄取与CPP直接修饰的纳米体系相当，是未经CPP修饰的纳米系统的10倍（图2）。图2人脐静脉内皮细胞（HUVEC）对不同纳米递药系统的摄取能力在使用的小鼠病理模型实验中，经静脉注射的纳米递药系统结合对眼底蓝光照射可成功诱导纳米递药系统在眼底病灶部位的积累。进一步实验表面，该递药系统可以用来负载阿霉素并能实现光触发精准递药，显著抑制小鼠眼部新生血管病变的发展。同时表现出极好的生物安全性，在蓝光照射已注射纳米颗粒的小鼠5min后，眼底部位没有明显的炎症反应及其他毒副作用(图3)。图3光触发纳米递药系统的眼底安全性评估该研究构建的无创式给药系统为实现精准治疗和局部靶向给药提供了新的设计思路，有助于提高药物生物利用度并降低毒副作用，静脉注射的给药方式显著改善患者的顺从性，有望在未来用于眼底疑难疾病的治疗。哈佛大学医学院YanfeiWang为本文第一作者，本论文的通讯作者为哈佛大学医学院DanielS.Kohane教授。Intravenoustreatmentofchoroidalneovascularizationbyphoto-targetednanoparticlesYanfeiWang,Chi-HsiuLiu,TianjiaoJi,ManishaMehta,WeipingWang,ElizabethMarino,JingChen,DanielS.KohaneNatureCommunications,-02-18DOI:10./s---4扫描或长按