「本文来源：周到」

小易（化名）今年只有11岁，但已是一位有着10年病程的遗传性视网膜疾病“老患者”了。在1岁时，小易的爸爸就发现了孩子的异常。“学走路的时候就经常摔跤，特别一到晚上，她就好像什么都看不见了。”对小易而言，一天只有8到10个小时，太阳一下山，她眼里斑斓的世界就将消失不见。在晚上，她没有见过万家灯火，没有见过夜空星月，连天上飞过的飞机也只能听到声音，却看不见样子。而且更为心焦的是，随着年龄增长，孩子白天视力也在不断下降。

中国有超过50万被遗忘的盲人，他们得了遗传性视网膜疾病，快的可能在二三十岁就失明，慢的会到五六十岁失明。如今，在黑暗中挣扎的他们有望被重新点亮。医院今天透露，开启中国首个“先天性黑矇”基因治疗临床研究。这意味着国内自主研发基因治疗眼科新药步入了“转化快车道”，有望填补我国自主研发基因治疗药物领域的空白。

致盲的首要病因,被称为“家族的梦魇”

遗传性视网膜眼病是儿童及工作年龄人群致盲的首要病因，因其中绝大多数缺乏有效干预手段，长期以来被称作“不可治”眼病。

医院副院长、眼科中心主任孙晓东教授告诉记者，

遗传性视网膜疾病患者因为携带了致病的突变基因，造成其视网膜神经细胞功能损伤甚至完全死亡。由于神经细胞一旦死亡就无法再生，患者视力会随着病情发展逐步丧失，常规的治疗手段对这一类基因疾病基本无效。对患者和家属来说，不仅要面对慢慢失明的恐惧和失明造成的工作生活障碍，还要承受高昂的照护费用，更担心下一代也被遗传。每一个遗传性视网膜疾病患者的家庭都承受了巨大的痛苦，被称为“家族的梦魇”。

先天性矇是遗传性视网膜疾病的一种，孩子的视力会随着年龄增长逐渐下降，患者只能等待彻底失明一天的到来。像小易这样的患者在国内为数不少，遗传性视网膜疾病的患病率为1/~1/，以中国每年万新生儿计算，这就相当于份失明“判决书”。

不少多方求医无果的患者在找到我们之后，第一句话常常是“医生，你们是我们最后的希望，还有没有治？我什么时候瞎？”上海市一眼科基因治疗研究团队负责人、眼底科副主任王泓回忆道，“在很长一段时间里，我们虽然能确诊这类疾病，但在治疗上却无能为力。”

十年磨一剑，探索适合国人的“中国智造”基因药物

年12月，这一疾病有了新的治疗突破，一种名为Luxturna的眼科基因治疗药品在美国上市，能够治疗患有特定类型“先天性黑矇”的儿童和成人患者，不过动辄近百万美元的治疗费用成了横亘在绝大部分患者面前的天堑。另外，我国遗传性眼病的致病基因突变谱与国外不同，部分比较集中的致病基因和突变热点具有国人突变特点，使得国外研发的靶点类药物对国内患者并不完全适用。

因此，探索国人的突变热点，并针对国人遗传性眼病特点开发精确治疗技术，搭建高效高质量的基因治疗技术平台成了当务之急。作为国家眼部疾病临床医学中心的依托单位，医院眼科中心研究团队依托上海市眼视觉光医学工程技术研究中心和上海市眼底病重点实验室，联合朗信生物承担下了这一攻关任务。

年，国外基因药物上市后，上海市一眼科进一步加快了步伐。到年，研究团队已建立了一整套符合国际规范和中国人群特点的遗传性视网膜疾病临床诊疗流程及基因检测分析流程，并且建立了全国多中心遗传性视网膜疾病分子诊断信息管理系统。

经过前期大量准备，药物安全委员会、科学委员会和伦理委员会批准以及科技部人类遗传资源管理办公室登记备案。研究团队在详细检查、严格评估和筛选后，于年6月正式开始临床研究探索，小易成了首批6位入组志愿者中年龄最小的一位。

年9月16日，小易的右眼接受了视网膜下注射。通过手术把药物精确地注射到只有0.3毫米厚的视网膜组织里，堪比发丝上的微雕。研究团队甄选、优化了特定的“重组腺相关病毒”。形成了一个“假病毒”，它携带正常的RPE65基因并特异识别病变细胞——视网膜色素上皮细胞，像一个内部的工厂开始源源不断的产生患者缺少的RPE65蛋白。基因药物的特点是“一次注射，长期表达”，导入药物会在RPE细胞内持续表达出具有正常功能的RPE65蛋白质。

在接受注射后的3个月，记者再次在医院眼科见到了小易。复查结果显示，小易的右眼状况良好，视力从原先的9个字母提升到了47个字母。更为可喜的是，小易的暗视力大大提升，在楼道、停车场等稍暗的地方已能独立行走了，她第一次感叹：“原来夜晚的世界并不是一片黑暗！”

除了小易，其他5位入组者在治疗后视力也有不同程度的明显改善。

临床研究成果令人振奋，医院眼科中心对于常见眼底病及遗传性眼病的基因治疗也已有长远布局。医院眼科中心将依托国家及上海市眼部疾病临床医学研究中心，建立中国及亚洲一流的细胞基因治疗中心。

在即将落成的上海市政府十三五重点工程，3万5千平方米的大楼内，设立了GMP级细胞基因治疗中试车间、高等级病毒实验室和SPF级动物房。中心将积极探索产学医研一体化的细胞基因等药物开发新模式，注重基因治疗临床研究，探索新型临床终点指标、安全性评价以及I期临床试验，以期开发出高质量、价格合理，且适合国人遗传性眼病特点的“中国智造”细胞基因治疗产品。这将是国内第一个在眼科建成GMP级细胞和基因治疗中试生产车间的单位。中心将与上海科技大学、上海交通大学、上海理工大学、中科院等科研院所深度合作，将临床难题提炼为科学问题，进一步转化为科研课题，打通各个环节，通过医产研的合作转化，最终落地临床，提升创新能级。

来源：周到上海作者：陈里予