糖尿病解析1

时间:2016-10-4来源:本站原创 作者:佚名 点击: 61 次
糖尿病领域“15大突破进展”

11月11日,国际糖尿病联合会(IDF)在布鲁塞尔举行的世界糖尿病日中公布了关于糖尿病的新数据:(1)年糖尿病医疗保健支出总额为亿美元,预计至年增长至亿美元。(2)糖尿病死亡率大于艾滋病、结核病和疟疾死亡率的总和,大约每6秒就有1个糖尿病患者死亡。

IDF指出,目前全球有4.15亿糖尿病成年患者,3.18亿人存在患糖尿病的风险。大多数国家5%~20%的医疗预算花在糖尿病上,IDF预计至年每十个人中将有一人患糖尿病。2型糖尿病占全球所有糖尿病病例的90%,该疾病与不健康的生活方式密切相关。

转眼间年已经接近尾声,本文为大家盘点这一年来糖尿病领域的最新15大突破进展和发现。

1.Science子刊重大突破:“糖尿病免疫疗法”Ⅰ期临床试验在美首获成功

11月25日,发表在《ScienceTranslationalMedicine》杂志上的一项研究中,科学家们对一种新形式的1型糖尿病(T1DM)免疫疗法在美国开展了第一个安全试验。I期临床试验中,患者在接受多达26亿个细胞的回输后,不仅没有造成严重副作用,而且这些细胞能在患者体内存在至少一年时间。

在这项研究中,科学家们利用患者自身的调节性T细胞(Tregs),可减轻免疫系统对胰岛素生成细胞的破坏,同时不损害免疫系统抵抗感染的能力。论文第一作者、加州大学旧金山分校JeffreyA.Bluestone教授说,如果这种新疗法能在进一步的试验中证明有保护人体分泌胰岛素的能力,那么它将会成为“游戏规则的改变者”。

2.Nature:治疗糖尿病从免疫下手

11月18日,发表在《自然》(Nature)杂志上的一项研究中,科学家们发现老年瘦鼠的糖尿病(或胰岛素抵抗)与由体重增加所导致的糖尿病(2型)有着不同的细胞原因。Salk研究所基因表达实验室主任RonaldEvans及Nomis免疫生物学与微生物发病机制基础实验室助理教授郑野(YeZheng,音译)是这项研究的共同领导者。

3.ScienceTranslationalMedicine:原来2型糖尿病也有分类

10月29日,发表在《ScienceTranslationalMedicine》杂志上的一项研究中,科学家们发现2型糖尿病也分为三种不同的类型;通过梳理这些亚类,将有助于我们分析不同类型糖尿病临床及基因生物标记物,指导更精确的诊断和治疗策略。

4.LancetDiabetesEndocrinology:吸烟增加患2型糖尿病风险

9月17日,发表在《LancetDiabetesEndocrinology》杂志上的一项研究发现,与从不吸烟的人相比,当前仍在吸烟的人患2型糖尿病的风险增加37%;以前吸烟的人患2型糖尿病的风险增加14%;被动吸烟(吸二手烟)的人患2型糖尿病的风险增加22%。

5.Cell:开启糖尿病个体化治疗的大门

7月2日,发表在《细胞》杂志上的一项研究中,来自宾夕法尼亚大学的研究人员揭示出,一种抗糖尿病药物会在个体间产生不同的疗效取决于一些微小的自然DNA序列变异。科学家们希望能够应用这一知识来开发出针对糖尿病和其他代谢性疾病的个体化疗法。

6.PNAS:取代胰岛素注射的智能贴片

6月22日,发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上的一项研究中,美国北卡罗来纳大学(UC)和北卡罗来纳州立大学(UCState)的研究人员的一项新发明,可能使众多糖尿病患者摆脱痛苦的胰岛素注射,他们研制出第一个“智能胰岛素贴片”,可以检测血糖水平的增加,并在需要的时候分泌适当剂量的胰岛素进入血液。这种新的、无痛的贴片,可使1型糖尿病小鼠模型的血糖降低长达九小时的时间。

7.ScienceTranslationalMedicine:中美学者发现新型抗糖尿病药物

6月17日,发表在《科学转化医学》杂志上的一项研究中,哈佛大学陈曾熙公共卫生学院和清华大学生命科学联合中心的研究人员,开发出一种新的药物筛选技术,并利用这种技术发现了一种新型抗糖尿病化合物,还确定了一种强大的方法,快速测试是否有其他分子可能对疾病关键分子通路有积极作用。作者将这种化合物称为azoramide,它通过集中在一个称为内质网(ER)的细胞器而起作用。

这项研究描述了两种互补的试验,可让科学家能够直接在实验室培养的细胞系统中监测ER功能。这种筛选系统可让我们能够测量促进ER功能的伴侣蛋白和分子的数量,以及ER正确折叠蛋白形成三维形状的能力。使用这种技术,他们发现,azoramide可独特地提高ER功能的这些方面。在进一步的机制研究中,他们也证明,azoramide能在多个ER应激模型中保护细胞免于死亡和功能障碍。研究人员接下来测试了azoramide在肥胖和2型糖尿病小鼠模型中是否是有效的,并确定,它能通过改善胰岛素生产β细胞的功能,而大大改善血糖水平,并增加外周组织感知胰岛素的能力。

8.ACS:人工胰脏,实时监控血糖水平

6月9日,发表在ACS杂志《IndustrialEngineeringChemistryResearch》上的一项研究显示,可植入的“人工胰腺”能够实时测量血糖水平,且根据需要自动释放胰岛素。研究人员设计了一种可与植入设备(特别是“人工胰腺”)结合的算法,使得设备能够在80%的时间内维持血糖在目标水平。

9.StemCellReports:干细胞移植可治疗II型糖尿病

4月14日,发表在《StemCellReports》上的一项研究中,来自加拿大的科学家们发现胰腺前体细胞移植对于II型糖尿病治疗具有良好效果,与糖尿病治疗药物联合使用,治疗效果更加明显,这项研究表明基于干细胞技术的治疗方法或许是治疗II型糖尿病的一种可行方法。

研究人员通过高脂喂养SCID-beige小鼠构建了患有II型糖尿病的免疫缺陷模型,研究发现在进行干细胞移植后,高脂饮食刺激不会影响胰腺前体细胞向具有胰岛素分泌功能的胰腺细胞的分化成熟过程,并且这种细胞治疗方法能够改善接受了干细胞移植的小鼠在高脂饮食喂养下的葡萄糖耐受性,但其治疗效应要在干细胞移植24周后才会显现。

单纯依靠干细胞移植并不能完全改善饮食诱导的高血糖症和肥胖,因此研究人员对另一批II型糖尿病小鼠模型进行了胰腺前体细胞移植和糖尿病治疗药物的联合治疗,实验结果表明,选取的三种糖尿病治疗药物结合干细胞移植均能快速改善小鼠体重,并且干细胞移植与西格列汀或二甲双胍联用在移植后12周就可改善小鼠高血糖症。

10.PNAS:美国院士发表糖尿病重要成果

3月23日,发表在《PNAS》杂志上的一项研究中,美国国立犹太医学中心和科罗拉多大学的一项研究报道称,一个突变的胰岛素片段能够引起人体细胞的免疫反应,可以用来预防人类1型糖尿病。这项工作表明,胰岛素以一种非常规方式出现在免疫系统中,并且胰岛素片段中的一个氨基酸突变,可能就会致使被免疫系统更好地识别。

11.Science:逆转2型糖尿病和脂肪肝的新策略

2月26日,发表在《科学》(Science)杂志上的一项研究中,耶鲁大学的研究人员开发出一种控释口服疗法,可逆转大鼠的2型糖尿病和脂肪肝疾病。该研究团队在前期研究的基础上,决定调查70多年前原本用于减肥的一种药物,是否可以在这些疾病的啮齿动物模型中安全地治疗NAFLD/NASH和2型糖尿病。

根据早期的研究,研究人员确定,该药物——线粒体质子载体(protonophore)2,4-二硝基酚(DNP)相关的毒性,与其血浆峰浓度有关。他们发现,可以用低于毒性水平多倍的血浆DNP浓度,达到其减少脂肪肝和肝脏炎症的疗效。

在接下来的研究中,该研究团队开发了一种新型口服控释形式的DNP,称为CRMP,可保持药物浓度低于毒性阈值多倍。每日服用一次,CRMP产生了类似的积极效果,可逆转NAFLD与2型糖尿病大鼠模型的脂肪肝、胰岛素抵抗和高血糖,以及NASH动物模型的肝脏炎症和肝纤维化,无不良影响。

12.PNAS:科学家发明“智能胰岛素”,仅在血糖升高时奏效

2月24日,发表在《美国科学院院刊》(PNAS)杂志上的一项研究中,科学家们发明了一种“智能胰岛素”,有望彻底改变糖尿病的管理方式。与传统的胰岛素相比,这款“智能胰岛素”不需要每天重复进行血液测试和注射来保证体内的血糖水平,它注射后会在体内循环,需要时(也就是血糖升高时)才会发挥作用。

13.Diabetologia:预测1型糖尿病发展的新方法

2月10日,发表在《Diabetologia》杂志上的一项研究中,科学家们发现通过测定血液中自身抗体(autoantibody)的存在可以检测出免疫系统是否开始破坏自身的胰岛细胞,从而预测1型糖尿病的发展。这项研究公布了三种预测1型糖尿病发展的方法:

1、如果第一次发现的是胰岛素自身抗体(IAA),这通常发生在出生后18月,但这项研究中大多数的受影响的婴儿不到1岁。如果再检测到第二种自身抗体,那么受试者将会患糖尿病,这个过程可能需要20年。

2、如果第一次发现的是靶向GAD65蛋白的自身抗体(GADA),这通常发生在两岁半,然而这项研究中该现象在2岁时最常见。

3、如果两种自身抗体在第一次检测时同时发现,在TEDDY研究中,这类小孩有40%已经患上糖尿病。此外,参与研究的小孩中,有6.5%在6岁前产生了第一种自身抗体。

14.Cell挑战传统理论,揭示糖尿病病因新机制

2月5日,发表在《细胞》(Cell)杂志上的一项研究中,耶鲁大学领导的一个研究小组确定了通常情况下胰岛素抑制肝脏中葡萄糖生成的分子机制,以及这一过程在2型糖尿病患者中停止作用引发高血糖症的原因。

专家们对于胰岛素抑制肝脏生成葡萄糖的机制一直以来争论不休。许多人坚信,是由于胰岛素直接作用于肝脏抑制了葡萄糖生成。然而由耶鲁大学领导的这一研究小组揭示出了一个不同的过程,对当前的理论提出了挑战,其有可能促成一些新的治疗靶点。

耶鲁大学研究人员猜测,胰岛素是通过抑制脂肪分解,导致肝脏乙酰辅酶A(acetylCoA)减少,来抑制葡萄糖生成的。他们证实乙酰辅酶A是在调控氨基酸和乳酸转化为葡萄糖中发挥至关重要作用的一个关键分子。他们还发现,由于脂肪组织中的炎症使得这一过程逆转,导致了高脂饮食的啮齿动物和胰岛素抵抗的肥胖青少年肝脏葡萄糖生成增加以及高血糖症。

15.PNAS:科学家发现可显著降低糖尿病症状的药物

1月13日,发表在《PNAS》杂志上的一项研究中,加州大学戴维斯分校BruceHammock和巴塞罗那大学JoanClària带领的一项最新研究称,糖尿病的预防和逆转完全是有可能的,至少在遗传性肥胖小鼠中可以实现。这项研究涉及到Hammock实验室所发现的一种有效的酶抑制剂,这种抑制剂可大大降低炎症、炎性疼痛和神经病理性疼痛。

一、每年进行一次系统检查

除了定期复诊,调整治疗方案,您还有必要每年进行一次系统检查。告诉医生您患有糖尿病,这样的话,他就会有意识地去   需要注射的疫苗包括:

  *流感疫苗每年一次

  *肺炎疫苗所有2岁以上患者都应接种,65岁以上患者如以前曾接种过而时间超过5年,应再接种一次。

  *其他疫苗现在注射破伤风疫苗,10年后再注射一次。如果没有注射过乙肝疫苗,应咨询医生进行注射。

五、照顾好双脚

糖尿病从两方面潜在地威胁着您的双脚:

*糖尿病能够损伤足部的神经(即神经病变),从而降低机体对疼痛的反应性。这意味着足部已经发生了损伤或水泡,而您却察觉不到。

*糖尿病会使动脉发生狭窄或堵塞(动脉粥样硬化),从而造成流向双脚的血液减少。足部组织缺少了营养的供应,发生损伤后就难以愈合。不经意的碰撞或是鞋袜里的线头都有可能迅速引起严重的问题。

六、不要吸烟

吸烟的糖尿病患者更易死于心脏病、中风或其他疾病。这是因为:

*吸烟会使动脉变窄,导致下肢血供减少。狭窄的动脉会增加心脏病和中风的发生风险,也会使伤口更加难以愈合。

*吸烟会增加神经损伤和肾病的发生风险。

*吸烟会进一步削弱免疫系统,使您更易发生感冒和肺部感染。

七、每日服用一次阿司匹林

各大糖尿病学会均建议,大多数糖尿病患者都应该每日服用一次阿司匹林,因为阿司匹林能够降低心梗的发生风险。各国推荐用量从81毫克/天(婴儿阿司匹林用量)到毫克/天(国外成人阿司匹林药片的剂量)不等。剂量超过这个范围并不会带来更多益处,而我国建议的最佳剂量为75-毫克/天。您需要服用阿司匹林是否安全?适合的用量是多少?

八:测量血压

与糖尿病一样,高血压也会损伤血管。当这两种疾病结伴而行的时候,心梗、中风或其他致命威胁出现的可能性就会更大。

对于成年人,不论是否存在糖尿病,最健康的血压是低于/80毫米汞柱。如果您患有糖尿病和高血压,血压的控制目标应定为不高于/80毫米汞柱。平衡饮食和经常运动等健康习惯能够改善血糖控制,同样也有助于降低血压。减少饮食中的盐和控制饮酒量对控制血压同样重要。

九、监测血糖

监测血糖是让您能够处于最佳状态并远离糖尿病长期并发症最为重要的事情。通过监测血糖并将血糖控制在理想范围内,您可以减少眼病、肾病、血管和神经病变的发生风险。

十、调节应激

应激会增加体内胰岛素拮抗激素的产生,从而引起血糖升高。如果您处在很多应激的重压之下,糖尿病护理将变得很难进行。长期应激还会导致抑郁。

糖尿病饮食“三宜”“三不宜

对糖尿病人来说,米饭不能吃饱,水果不能吃多,甜品基本不碰……那他们到底能吃什么?要对哪些食物忌口?专家推荐糖尿病人“三宜三不宜”健康食谱。

糖尿病人健康食谱“三宜”是指

五谷杂粮,如莜麦面、荞麦面、燕麦面、玉米面等富含维生素B、多种微量元素及食物纤维的主食,糖尿病人长期食用可降低血糖、血脂;

豆类及豆制品,豆类食品富含蛋白质、无机盐和维生素,且豆油含不饱和脂肪酸,能降低血清胆固醇及甘油三酯;

苦瓜、洋葱、香菇、柚子、南瓜可降低血糖,是糖尿病人最理想食物,如能长期服用一些蜂胶,则降血糖和预防并发症的效果会更好。

糖尿病人日常饮食也要警惕“三不宜”

糖尿病人不宜吃各种糖、蜜饯、水果罐头、汽水、果汁、果酱、冰淇淋、甜饼干、甜面包及糖制糕点等,因为这些食品含糖很高,食用易出现高血糖;

糖尿病人不宜吃含高胆固醇的食物及动物脂肪,如动物的脑、肝、心、肺、腰、蛋黄、肥肉、黄油、猪牛羊油等,这些食物易使血脂升高,易发生动脉粥样硬化;

糖尿病人不宜饮酒,酒精能使血糖发生波动,空腹大量饮酒时,可发生严重的低血糖,而且醉酒往往能掩盖低血糖的表现,不易发现,非常危险。

纤维化,糖尿病肾病进展中的不归路

既往认为在糖尿病肾病(DN)进展为终末期肾病(ESRD)的过程中,最重要的病理生理变化是不可逆的肾小球纤维化及瘢痕形成。随着研究的深入,肾小球病变,尤其是肾小管和肾间质的纤维化,在DN进展中同样起到了重要的作用。尽管DN的病理分型种类繁多,但从早期的肾小球基底膜弥漫增厚到晚期的肾小球硬化或肾小球萎缩,纤维化程度始终是DN进展的重要标志。

纤维化作为慢性炎症的一种重要表现形式,在一定程度上决定着DN的病理学分型。肾小球和肾小管纤维化的组织学表现类似,均以细胞外基质积聚和肾间质成纤维细胞增生为主要特征。免疫细胞作为炎症过程的主要执行者,在DN纤维化过程中同样起重要作用。

(1)肾小球纤维化:肾小球纤维化过程主要由成纤维细胞介导。参与肾小球纤维化的蛋白众多,作用复杂,以肾小球纤维化为靶点的治疗策略具有广阔前景。

(2)肾小管和肾间质的纤维化:DN患者肾小管的变化包括了增生、肥大和衰老三个阶段。调节肾小管和肾间质纤维化的分子机制目前未得到完全阐明。

(3)免疫细胞与肾脏纤维化:免疫细胞可能作为高血糖和肾脏细胞之间的“耦合剂”参与DN的进展。免疫细胞与DN的关系也是当前研究的热点之一,围绕免疫系统展开DN靶点的寻找可能将为临床提供更多的治疗选择。

(4)抗纤维化治疗的前景:DN的治疗强调降血糖、降血压、降血脂的综合干预,其中血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素II受体拮抗剂类药物是干预DN的主要手段之一。

血糖控制达标为何还会出现并发症?

有些糖尿病患者虽然血糖控制得不理想,但没有出现心血管疾病等并发症;然而有些患者在得知病情以后,积极进行饮食、药物、运动治疗且从不马虎,血糖控制得一直不错,却依然出现了并发症。这是为什么呢?听听专家怎么说。

为什么血糖控制良好还会出现并发症呢?

糖尿病并发症带来的危害

一、餐后高血糖对机体的影响更大

国内外大量临床研究均已证实,控制高血糖能有效减少糖尿病并发症的发生。但不可忽略的是,即便空腹血糖控制尚佳,也不意味着餐后血糖也控制良好——与空腹高血糖相比,餐后高血糖的影响更大。所以,糖尿病患者检测血糖时不能只查空腹血糖,还要查餐后血糖。

偶尔一两次血糖正常,并不意味着患者的血糖完全正常。很多血糖“正常”表现在并发症已经发生之后,而患者本人可能还不知情,这就需要临床医生“多长个心眼”。

二、早在糖尿病前期大血管并发症可能就已发生

糖尿病的大血管并发症是由多种危险因素导致的,因此,预防大血管并发症不仅要控制血糖,还必须同时控制血压、血脂、血黏及体重。

早在糖尿病前期,大血管并发症可能就已经开始,并非只在出现在患病之后,所以,严格控制高血糖并不能预防所有的并发症。

三、并发症与遗传有关

在同样长的病程和同样高的血糖条件下,有的患者发生了眼底病、肾病,有的则没有,这是由于遗传因素造成的差异。

四、波动性高血糖比稳定性高血糖的危害更大

血糖波动大,更容易造成组织器官的损伤、慢性并发症的发生。发生率越高、预后越差。因此,要严格控制血糖波动,以减少血糖波动所带来的危害。

五、糖尿病并发症的危险因素中,高血压有着重要影响

一些重要因素与并发症的发生发展关系密切,如高血压、血脂异常、吸烟、肥胖等。在糖尿病眼底病、肾病、心血管病的发生发展中,高血压有着非常大的影响。因此,控制糖尿病并发症应建立在控制多种相关危险因素的基础上。

六、降血糖的同时必须避免低血糖

严重的低血糖可以加重并发症的发展。例如,一次严重的低血糖可以引起严重的眼底出血、诱发高血压而导致心衰,甚至致残、致死。

七、并发症只是显著减少,并不等于不会发生

严格控制血糖,可使糖尿病微血管并发症的发生大大减少,对大血管并发症也有一定程度的抑制,但并不等于完全没有并发症的可能。当然,也不能因此就放松对血糖的控制。

总之,要想更好地防治糖尿病并发症,在治疗中,必须早期干预,全方位控制各种心血管危险因素(如血糖、血压、血脂、血黏、肥胖等),联合多种药物治疗,加强多种危险因素的控制,才能大大减少糖尿病慢性并发症的发生率。

糖尿病引发肾病的4大原因解读

糖尿病肾病的发生多数是因为患者本身有糖尿病导致的,其治疗过程需要患者有足够的耐心积极配合医生的治疗。那么,引发糖尿病肾病的原因有哪些呢?为什么糖尿病会发展成为糖尿病肾病,进而发展成为尿毒症呢?

第一:遗传背景因素

人们早就认识到,糖尿病肾病的发病几率有一定的家族聚集性。在临床上,我们会看到一些血糖控制好的患者,会发生糖尿病肾病;而一些血糖控制不理想的患者,却没有发生糖尿病肾病。这说明糖尿病肾病的发生与遗传因素有着很大的关系。

第二:高血糖。

高血糖引起的一系列代谢紊乱是糖尿病肾病发生并最终导致尿毒症的重要因素。长期高血糖,会使肾组织蛋白和葡萄糖分子发生作用,最终产生蛋白尿。加强血糖控制可以延缓甚至逆转微量蛋白尿向临床蛋白尿的发展进程。

第三:高血压

高血压可以加速糖尿病肾病的发展和肾功能的减退,直至发展到尿毒症。大部分1型糖尿病患者,高血压都继发于糖尿病。而大部分2型糖尿病患者,高血压都发生在糖尿病之前。高血压会促使糖尿病的进一步恶化。

第四:血脂代谢异常

糖尿病肾病和其他糖尿病并发症一样,血脂是一个危险因素。在临床上,我们会发现糖尿病肾病患者会出现明显的脂代谢异常,而且会随着肾脏损害进程而加重。高血脂会促进糖尿病肾病的发生发展,糖尿病则会加重血脂的紊乱,形成恶性循环。

除了上述因素外,肥胖、甜食、吸烟都是糖尿病肾病发病的危险因素。由于很多糖尿病患者及家属对糖尿病肾病的影响了解不深,对病情的重视不够,从而引发了糖尿病肾病的发生。









































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