这就是血友病！

血友病

血友病(hemophilia)是一组遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，属于X连锁隐性遗传病。可分为血友病A(hemophiliaA,HA)、血友病B(hemophiliaB,HB)和血友病C(hemophiliaC,HC)，以及特殊的血管性血友病(vonWillebrandDisease，vWD)和获得性血友病A(AcquiredHemophiliaA,AHA)。其特征表现为患者终身可因轻微损伤后发生长时间的出血，愈合缓慢或无法愈合。

血友病的发病率没有种族和地区差异。在男性人群中，血友病A的发病率约为1/，血友病B的发病率约为1/2。所有血友病患者中，血友病A占80％～85％，血友病B占15%，血友病C少见。血管性血友病国外报道人物发病率1/，相对于国外对“罕见病”的定义，血管性血友病已经不再属于罕见病的范畴了，目前国内血管性血友病没有统计数字。获得性血友病A年发病率约为1.5/万。

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病因

血友病各类型的病因明确。

1、血友病A（血友病甲），病因为因子Ⅷ促凝成分(FⅧ:C)缺乏症，也称AGH缺乏症，是一种性联隐性遗传疾病，女性为携带者，男性为发病患者。

2、血友病B（血友病乙），病因为因子Ⅸ（FⅨ）缺乏症，也称PTC缺乏症、凝血活酶成分缺乏症，与血友病A相同也是一种性联隐性遗传疾病，其发病数量较血友病A少。血友病B患者的出血症状多数较轻。

3、血友病C（血友病丙），病因为因子Ⅺ（FⅪ）缺乏症，也称PTA缺乏症、凝血活酶前质缺乏症。属于常染色体不完全隐性遗传，男女均可患病，是一种罕见的血友病。

4、血管性血友病（vWD），病因与vWF因子有关，是一种常染色体显性或隐性遗传疾病，所以男女均可发病，也更容易遗传。

5、获得性血友病A（AHA），病因为出现抗凝血因子Ⅷ自身抗体导致FⅧ活性降低，引发获得性出血性疾病，可发生在男女各年龄段。

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病症

一、血友病A

1、出血

主要表现为全身关节、肌肉和深部组织出血以及胃肠道、中枢神经系统等内部脏器出血。根据FⅧ活性可分为三种类型，分别为轻型（＞5%～40%）、中间型（1%～5%）、重型（＜1%）。

①重型患者通常于2岁前起病，婴儿期开始学爬、学走后出现出血，甚至结扎脐带时出血不止。患者出血部分多、严重且可自发性出血，常见的有皮下、肌肉以及关节部位出血反复出血。此外，还可出现肾脏出血导致的血尿、消化道出血导致的黑便、腹腔内出血导致的腹部肿胀，以及少见的肺部、胸腔、颅内出血等，如不及时治疗可因失血过多而亡。

②中间型患者多在童年期以后起病，主要以皮下及肌肉出现居多，关节同样可出现出血，但反复次数较少，严重程度轻于重型，偶有自发性出血。

③轻型患者多在青年期发现，由于严重外伤、拔牙或外科手术后流血不止被发现。出血轻微，一般不会影响正常生活。

2、并发症

①周围神经系统受累发生率约5%~15%，患者会出现麻木、剧痛、肌肉萎缩。

②上呼吸道梗阻，口腔底部、喉、舌、扁桃体、后咽壁等严重的出血，可能引起窒息。

③血肿压迫附近血管，可发生组织坏死。

④靶向关节反复出血，血肿无法吸收，导致关节畸形以及骨坏死。

二、血友病B

与血友病A典型症状相似，不同点在于血友病B重型患者FⅨ活性＜2%，轻型较多且临床表现较血友病A轻；女性携带者也可出血；FⅨ抗体发生率较少，只有1%。

三、血友病C

血友病C因子Ⅺ（FⅪ）缺乏症症状较轻，有时仅在术后、拔牙等损伤后出血。携带者通常无临床症状，在拔牙后较常人容易出血。FⅪ缺乏症常合并其他先天性凝血因子异常，如合并FV、Ⅶ缺乏症。

四、血管性血友病

常见的症状包括：容易瘀青，月经量大，经常流鼻血或流鼻血要很长时间才能止住，在受伤、手术、分娩、拔牙等之后出血时间延长。重度的患者会经常性、重度的出血，严重时可危及生命。

五、获得性血友病A

可既往无出血史和无阳性家族史的患者出现自发性出血或者在手术、外伤或侵入性检查时发生异常出血。临床出血表现具有异质性，可有严重出血或者轻微出血甚至没有出血表现。患者就诊时的临床特征无法预测病程中是否会发生严重出血事件。

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检查诊断

1、常规检查

出血时间、血小板计数、凝血酶原时间均正常。凝血时间（试管法）在重型血友病延长。

2、初筛试验

凝血酶原消耗试验（PCT）、活化部分凝血活酶时间（APTT，当因子Ⅷ、Ⅸ的活性减少至正常的30%时，即可延长，可以检测轻型患者）、简易凝血活酶生成试验（STGT）有助于轻型和重型血友病A、B的诊断。

3、确诊试验

可用一期法、二期法及发色底物法等方法对FⅧ和FⅨ活性进行检测。

4、抑制物检测

采用APTT纠正试验进行筛查；确诊抑制物后可以进一步测定抑制物滴度。

5、基因诊断

根据基因诊断所用技术，大致可分为酶谱分析法、Southern印迹法、聚合酶链反应（PCR）法和DNA测序等方法。实际上，临床上多将这几种技术联合应用。目前对于血友病的诊断通过联合上述多种方法，将基因诊断率由常规方法的85％提高至近％；而FⅨ由于基因较小，通过直接测序以及拷贝数变异检测，一般可以发现致病的基因缺陷。此外，基因检测尚用于鉴别患者家系中具有生育可能的女性是否是致病基因的携带者。

根据临床表现、相关检查、既往出血史以及有无家族史可诊断。获得性血友病可通过APPT混合血浆纠正试验、凝血因子活性以及抑制物的定量综合判断。通过基因检测致病基因可以确诊获得性血友病以外的血友病，可以判断血友病A/B患者产生抑制物的风险，给予相应的治疗指导。

鉴别诊断：需要与其他凝血因子缺乏症相鉴别。

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相关治疗

国内对于血友病很是